B18.0 Хронический вирусный гепатит D (ХВГD) у взрослых

{"id":"673_2","name":"B18.0 Хронический вирусный гепатит D (ХВГD) у взрослых","content":[{"id":"doc_1","title":"1. Краткая информация","content":" "},{"id":"doc_crat_info_1_1","title":"1.1 Определение заболевания или состояния","content":" Хронический вирусный гепатит D (ХВГD) – хроническое воспалительное заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита D у лиц с наличием в крови поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg-позитивных лиц), продолжающееся более 6 месяцев, сопровождающееся высоким риском развития цирроза печени (ЦП), печеночных осложнений (декомпенсации, гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), смерти, трансплантации печени) [1-8]. "},{"id":"doc_crat_info_1_2","title":"1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)","content":" Вирус гепатита D (ВГD) – РНК-содержащий вирус рода Deltavirus (дельтавирусы), дефектный вирус-спутник вируса гепатита В (ВГВ), не имеющий собственной оболочки, использующий для ее построения HBsAg (поверхностный антиген ВГВ). Геном ВГD образует одноцепочечная кольцевая РНК (наименьшая по размеру среди всех РНК-содержащих вирусов человека), с ней связан дельта-антиген (HDAg). Вирус не имеет собственных ферментных систем, использует полимеразы человека для репликации. ВГD не имеет собственных ферментных систем (полимераз), с чем связана невозможность разработки препаратов с прямым противовирусным действием. Вирус использует ДНК-зависимые РНК-полимеразы человека для репликации в гепатоцитах, при этом способен подавлять активность ДНК ВГВ полимеразы, репликацию ВГВ. Проникновение ВГD в клетку осуществляется путем присоединения L-HBsAg оболочки вируса (pre-S1 домена, связанного с миристиновой кислотой) к NTCP (натрий-таурохолат котранспортному полипептиду), рецептору входа ВГD и ВГВ на базолатеральной мембране гепатоцита, выполняющему функцию транспортера желчных кислот [9-12]. Другим механизмом распространения ВГD в печени является инфицирование делящихся гепатоцитов благодаря малым размерам генома [13]. Известны 8 генотипов ВГD, из которых наиболее распространен генотип 1, с доминированием в Европе и Северной Америке; 2 генотип превалирует в Азии, странах Ближнего Востока, Египте, 3 генотип (наиболее патогенный) — в Южной Америке, особенно в бассейне Амазонки, 4 генотип — в Японии, Китае, Тайване, 5–8 генотипы – в Африке, ввиду миграции обнаруживаются в последние годы в странах Европы [14-16]. В России встречается преимущественно генотип 1, ассоциированный с тяжелым течением заболевания, прогрессированием в ЦП, развитием ГЦК; генотип 2 выявляется в Республике Саха (Якутия) (45% случаев) [17]. "},{"id":"doc_crat_info_1_3","title":"1.3 Эпидемиология заболевания или состояния","content":" Пути передачи ВГD аналогичны таковым для ВГВ: парентеральный (переливание крови, оперативные вмешательства, инъекционная наркомания), половой путь, от инфицированной матери к ребёнку в родах. Для эндемичных территорий по ХВГD характерно инфицирование родственников пациентов и формирование семейных очагов хронической инфекции, распространение ВГD среди членов одной семьи при тесном бытовом контакте. ВГD устойчив к высоким температурам, действию кислот и ультрафиолетового облучения, инактивируется щелочами, протеазами; многократное замораживание и оттаивание не влияют на его активность. Точная глобальная распространенность ВГD инфекции не ясна ввиду различий в чувствительности и специфичности применяемых тестов и отсутствия стандартизации тест-систем в соответствии с рекомендациями ВОЗ, низкой частоты тестирования маркеров ВГD у пациентов с ВГВ вследствие недоступности тестов или отсутствия осведомленности и настороженности специалистов; наблюдаются существенные различия в распространенности инфекции внутри отдельных стран, при этом зоны максимального распространения ВГD не совпадают с таковыми для ВГВ. Частота выявления антител к вирусу гепатита D в крови среди HBsAg-позитивных пациентов в мире колеблется от 4 до 15%, что соответствует 15-72 млн инфицированных [14-16]. Точная распространённость ХВГD в РФ неизвестна, поскольку пациенты с ВГD инфекцией не подлежали обязательной регистрации. Исходя из показателя распространенности в европейской части РФ в отдельных исследованиях (5% среди HBsAg-позитивных лиц), оценочное число инфицированных ВГD в РФ может достигать 125 000. Имеются эндемичные зоны с высокой распространенностью ВГD среди HBsAg-позитивных лиц: Республика Тыва (до 47%), Республика Саха (Якутия) (до 35%), Республика Дагестан (до 15%) [17]. Распространенность ВГD устойчива, несмотря на вакцинацию против гепатита В, вследствие миграции населения из эндемичных зон в неэндемичные, наркомании (38% среди HBsAg-позитивных потребителей инъекционных наркотиков), рискованных половых контактов (17% среди HBsAg-позитивных лиц с рискованным половым поведением), продолжающегося внутрисемейного заражения в эндемичных очагах [14-16]. Заболевание диагностируется на стадии цирроза печени у 27-82% пациентов (в клинических исследованиях) в связи с отсутствием раннего повсеместного тестирования маркеров ВГD у лиц с ВГВ [18]. "},{"id":"doc_crat_info_1_4","title":"1.4 Особенности кодирования заболевания или состояния","content":" B18.0 – Хронический вирусный гепатит B с дельта-агентом "},{"id":"doc_crat_info_1_5","title":"1.5 Классификация заболевания или состояния","content":" 0 – без фиброза; 1 – слабовыраженный фиброз; 2 – умеренный фиброз; 3 – выраженный фиброз; 4 – цирроз. "},{"id":"doc_crat_info_1_6","title":"1.6 Клиническая картина заболевания или состояния","content":" ВГD вызывает развитие гепатита в виде коинфекции (при одновременном заражении ВГВ и ВГD с выздоровлением 90% пациентов в течение 6 мес.) и суперинфекции (при присоединении ВГD к уже имеющейся инфекции ВГВ с последующей хронизацией течения у 70-90% пациентов); при обоих вариантах возможно фульминантное течение ВГD инфекции. При ХВГD в зависимости от уровня репликации ВГD и ВГВ могут наблюдаться 3 варианта персистенции вирусов: 1) высокий уровень РНК ВГD и низкий, вплоть до неопределяемого, уровень ДНК ВГВ в крови (характерное подавление репликации ВГВ в присутствии ВГD) – наиболее частый вариант (2/3 пациентов), типично при HBeAg-негативном гепатите; 2) одинаковый уровень РНК ВГD и ДНК ВГВ (около 1/3 пациентов), в основном при HBeAg-позитивном гепатите, 3) высокий уровень ДНК ВГВ и низкий уровень РНК ВГD – редко встречающийся вариант. ХВГD — наиболее тяжёлая форма хронического вирусного гепатита с неблагоприятным прогнозом у большей части пациентов, характеризуется преимущественно прогрессирующим течением со значительно более быстрым развитием ЦП (в течение 1-2 лет – у 15% пациентов, в течение 5–10 лет – у 70%) по сравнению с гепатитом В (5 лет – у 20%) и С (20 лет – у 10-20%) [19-23], более высоким по сравнению с ХВГB риском развития печеночных осложнений – ГЦК (в 3,8 раза), печеночной недостаточности (в 3,8 раза), смерти (в 3,0 раза), трансплантации печени (в 7,1 раз), по данным мета-анализа 12 исследований [19], более частым наличием коморбидных состояний (гепатит С, ВИЧ-инфекция, внутривенная наркомания, курение, злоупотребление алкоголем, нарушения психики, артериальная гипертензия, хроническая болезнь почек). ХВГD в настоящее время является ведущей причиной смертности вследствие печеночных осложнений у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ [24]. Наличие виремии РНК ВГD является ведущим фактором смертности, обусловленной развитием печеночных осложнений (печеночной недостаточности, ГЦК). В связи с этим основной целью лечения ХВГD является подавление виремии РНК ВГD, направленное на улучшение прогноза заболевания [19-21]. "},{"id":"doc_diag_2","title":"2. Диагностика","content":" Критерии установления диагноза/состояния: Диагноз ХВГD устанавливается при наличии в крови поверхностного антигена вируса гепатита B (HВsAg), антител к вирусу гепатита D (anti-ВГD), РНК вируса гепатита D (РНК ВГD) при выявлении методом ПЦР, клинических и лабораторных признаков поражения печени в течение 6 месяцев и более. Рекомендуется у всех лиц с наличием HВsAg в крови Определение антител к вирусу гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (anti-ВГD) независимо от уровня ДНК вируса гепатита B (ДНК ВГВ), активности аминотрансфераз в крови, наличия симптомов для диагностики ХВГD [1-7]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Комментарии: к лицам с высоким риском заражения ВГD относятся: пациенты с острой и хронической ВГВ-инфекцией; потребители инъекционных наркотиков и их половые партнеры; лица, оказывающие услуги сексуального характера, и их половые партнеры; лица с большим количеством случайных половых партнеров; мужчины, практикующие секс с мужчинами; члены семьи и лица, проживающие в постоянном контакте с пациентом; лица, мигрировавшие из эндемичных регионов по ВГD; контактные лица в очагах острого и хронического гепатита D; реципиенты крови и ее компонентов, органов и тканей; пациенты центров и отделений гемодиализа, пересадки почки, сердечно-сосудистой и легочной хирургии, гематологии; персонал медицинских организаций; лица, находящиеся в местах лишения свободы; пациенты с иммунодефицитом (ВИЧ-инфекцией, онкологическими заболеваниями, получающие лечение гемодиализом, иммунодепрессантами, др.); дети в возрасте до 12 месяцев, рожденные от матерей, инфицированных ВГВ. "},{"id":"doc_diag_2_1","title":"2.1 Жалобы и анамнез","content":" Рекомендуется у всех лиц с подозрением на ХВГD выявление в анамнезе указаний на перенесенную инфекцию ВГВ, ВГD (в том числе у родственников), ВГС, ВИЧ, факторов риска заражения ВГD (переливание крови или ее компонентов, операции, гемодиализ, внутривенная наркомания, рискованное половое поведение, в том числе у мужчин, имеющих секс с мужчинами) – для определения источника инфекции, путей передачи, длительности инфицирования [1-7, 16]. Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2) "},{"id":"doc_diag_2_2","title":"2.2 Физикальное обследование","content":" Рекомендуется у лиц с подозрением на ХВГD выявление признаков цирроза и его осложнений (портальной гипертензии – варикозного расширения вен пищевода), печеночной недостаточности (печеночной энцефалопатии, асцита, отеков, геморрагического синдрома) для оценки стадии и тяжести заболевания [1-7]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) "},{"id":"doc_diag_2_3","title":"2.3 Лабораторные исследования","content":" Этап постановки диагноза Рекомендуется всем пациентам с ХВГD Общий (клинический) анализ крови развернутый, Дифференцированный подсчет лейкоцитов (лейкоцитарная формула), Исследование уровня тромбоцитов в крови для выявления изменений (цитопении) [1, 7]. Рекомендуется всем пациентам с ХВГD Общий (клинический) анализ мочи для выявления внепеченочных проявлений (поражения почек) [1]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Рекомендуется всем пациентам с ХВГD Исследование уровня общего, связанного (конъюгированного), свободного (неконъюгированного) билирубина в крови, альбумина, мочевины, креатинина, глюкозы, Определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) в крови) для оценки наличия и выраженности печеночных синдромов (цитолиза, холестаза, печеночной недостаточности), степени тяжести цирроза печени по Чайлду-Пью, наличия сопутствующих заболеваний [1-7]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Рекомендуется всем пациентам с ХВГD на стадии цирроза печени Определение протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме и/или международного нормализованного отношения (МНО) для оценки степени тяжести цирроза печени по Чайлду-Пью [1-7, 25, 26]. Рекомендуется всем пациентам с ХВГD Определение антител к вирусу гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (anti-ВГD) для подтверждения этиологии заболевания [1-7]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Рекомендуется пациентам с ХВГD с положительным результатом Определения антител к вирусу гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (anti-ВГD) Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, качественное исследование (здесь и далее – с высокой чувствительностью, ≤ 5 МЕ/мл, при наличии), для выявления репликации ВГD, в том числе при ХВГВ с высокой активностью и отсутствием HBsAg [1, 4-7]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Рекомендуется пациентам с ХВГD с выраженным фиброзом и циррозом печени (F3-F4 по METAVIR) Исследование уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови для выявления гепатоцеллюлярной карциномы [7, 27]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Этап перед началом этиотропного (противовирусного) лечения Рекомендуется пациентам с ХВГD с положительным результатом Определения РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, качественного исследования, перед началом этиотропного (противовирусного) лечения Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, количественное исследование (при наличии), для контроля вирусологической эффективности лечения [7, 28-34]. Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2) Рекомендуется пациентам с ХВГD перед началом этиотропного (противовирусного) лечения с применением интерферонов Определение содержания антител к тиреопероксидазе (ТПО), Исследование уровня свободного тироксина (СТ4) сыворотки крови, тиреотропного гормона (ТТГ) в крови для выявления аутоиммунных нарушений, определения противопоказаний к лечению [1, 35, 36]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4) Этап проведения этиотропного (противовирусного) лечения Рекомендуется пациентам с ХВГD, получающим этиотропное (противовирусное) лечение в режиме монотерапии, через 4 недели и далее каждые 12 недель (или каждые 4 недели при наличии цирроза печени) (или чаще по показаниям) Общий (клинический) анализ крови развернутый, Дифференцированный подсчет лейкоцитов (лейкоцитарная формула), Исследование уровня тромбоцитов в крови для контроля безопасности лечения, выявления цитопений [1, 7]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Рекомендуется пациентам с ХВГD, получающим этиотропное (противовирусное) лечение в режиме комбинированной терапии через 2 недели и каждые 4 недели лечения Общий (клинический) анализ крови развернутый, Дифференцированный подсчет лейкоцитов (лейкоцитарная формула), Исследование уровня тромбоцитов в крови для контроля безопасности лечения, выявления цитопений [1, 7]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Рекомендуется пациентам с ХВГD, получающим этиотропное (противовирусное) лечение в режиме монотерапии и комбинированной терапии, через 4 недели и далее каждые 12 недель (или каждые 4 недели при наличии цирроза печени) (или чаще по показаниям) Исследование уровня общего, связанного (конъюгированного), свободного (неконъюгированного) билирубина в крови, Определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) в крови) для контроля эффективности (биохимического ответа), безопасности лечения [1, 7]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Рекомендуется пациентам с ХВГD, получающим этиотропное (противовирусное) лечение с применением интерферонов, каждые 12 недель лечения Определение содержания антител к тиреопероксидазе (ТПО), Исследование уровня свободного тироксина (СТ4) сыворотки крови, тиреотропного гормона (ТТГ) в крови для выявления аутоиммунных нарушений [1, 35, 36]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4) Рекомендуется пациентам с ХВГD cо слабовыраженным и умеренным фиброзом печени (F0-F2 по METAVIR), получающим этиотропное (противовирусное) лечение, Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, качественное исследование, через 12 недель лечения для выявления раннего полного вирусологического ответа (пВО-12); при выявлении пВО-12 – Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, качественное исследование, через 24 и 48 недель лечения для выявления пВО-24, пВО-48 [28-34, 42, 52, 63, 64]. Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2) Рекомендуется пациентам с ХВГD c выраженным фиброзом и циррозом печени (F3-F4 по METAVIR), получающим этиотропное (противовирусное) лечение, Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, качественное исследование, через 48 недель лечения для выявления пВО-48; при отсутствии пВО-48 – Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, количественное исследование (при наличии), для выявления вирусологического ответа, в том числе частичного (ВО-48,чВО-48); при отсутствии пВО-48, ВО-48, чВО-48 – Определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови для выявления биохимического ответа (БХО-48) [28-34, 37-47, 49, 64]. Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2) Рекомендуется пациентам с ХВГD, продолжающим этиотропное (противовирусное) лечение более 48 недель, Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, качественное исследование, 1 раз в год (через 96, 144 недели от начала лечения) для выявления пВО-96, пВО-144 [7, 28-34, 50-56, 57, 62]. Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2) Рекомендуется пациентам с ХВГD с отсутствием пВО-96, пВО-144 – Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, количественное исследование (при наличии), для выявления ВО-96, ВО-144 [28-34, 50-55, 57, 62, 64]. Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2) Рекомендуется пациентам с ХВГD, получающим этиотропное (противовирусное) лечение в режиме комбинированной терапии, Определение антигена (HBsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови, антител к поверхностному антигену (HBsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови через 48 недель лечения, далее 1 раз в год для выявления серологического ответа [7, 38, 57-62]. Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2) Рекомендуется пациентам с ХВГD с декомпенсированным циррозом печени класса В по Чайлду-Пью, получающим этиотропное (противовирусное) лечение в режиме монотерапии, каждые 4 недели Общий (клинический) анализ крови развернутый, Дифференцированный подсчет лейкоцитов (лейкоцитарная формула), Исследование уровня тромбоцитов в крови, для контроля безопасности лечения [1, 42, 43, 47, 71-73]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Рекомендуется пациентам с ХВГD с декомпенсированным циррозом печени класса В по Чайлду-Пью, получающим этиотропное (противовирусное) лечение в режиме монотерапии, каждые 2 недели Исследование уровня общего, связанного (конъюгированного), свободного (неконъюгированного) билирубина в крови, альбумина, Определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) в крови) для контроля эффективности лечения (биохимического ответа), функции печени [1, 42, 43, 47, 71-73]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Рекомендуется пациентам с ХВГD с декомпенсированным циррозом печени класса В по Чайлду-Пью, получающим этиотропное (противовирусное) лечение в режиме монотерапии, каждые 2 недели Определение протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме и/или международного нормализованного отношения (МНО) для контроля функции печени [1, 25, 26, 42, 43, 47, 71-73]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4) Этап после завершения этиотропного (противовирусного) лечения Рекомендуется пациентам с ХВГD, которым проводится отмена этиотропного (противовирусного) лечения через 48 недель в связи с отсутствием ответа, Определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови каждые 4 недели в течение 3 месяцев после отмены, для выявления нарастания активности АЛТ вследствие реактивации ВГD или ВГВ, определения дальнейшей тактики ведения [38, 74]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4) Рекомендуется пациентам с ХВГD, которым проведена отмена этиотропного (противовирусного) лечения через 48 недель в связи с отсутствием ответа, с нарастанием активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови в течение 3 месяцев после отмены лечения Определение ДНК вируса гепатита В (Hepatitis B virus) в крови (ДНК ВГВ) методом ПЦР, количественное исследование, Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, количественное исследование (при наличии), для выявления реактивации ВГD или ВГВ; при отсутствии нарастания активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови в течение 3 месяцев после отмены лечения дополнительных вирусологических исследований в этот период не требуется [28, 29, 31-34, 38, 75]. Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2) Этап диспансерного наблюдения Рекомендуется пациентам с ХВГD, завершившим этиотропное (противовирусное) лечение, Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, качественное исследование, 2 раза в год для контроля течения заболевания, эффективности лечения (поддерживаемого пВО), исключения рецидива [7, 28, 29, 31-34, 53, 54, 75]. Рекомендуется пациентам с ХВГD, завершившим этиотропное (противовирусное) лечение, Определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови 2 раза в год для контроля течения заболевания, эффективности лечения (поддерживаемого БХО – нормализации активности аминотрансфераз), исключения рецидива [7, 53, 54, 74, 75]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Рекомендуется пациентам с ХВГD, завершившим этиотропное (противовирусное) лечение, Определение антигена (HBsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови 1 раз в год после завершения лечения с целью контроля течения заболевания [7, 53, 54, 57, 62]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Рекомендуется пациентам с ХВГD с выраженным фиброзом и циррозом печени (F3-F4 по METAVIR) Исследование уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови 2 раза в год для скрининга гепатоцеллюлярной карциномы [7, 27]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) "},{"id":"doc_diag_2_4","title":"2.4 Инструментальные исследования","content":" Этап постановки диагноза Рекомендуется пациентам с ХВГD Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное) для оценки стадии заболевания, выявления очаговых образований в печени [1, 7]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Рекомендуется пациентам с ХВГD неинвазивная оценка выраженности фиброза печени: Эластометрия печени (контролируемая вибрационная транзиентная, динамическая УЗ-сдвиговой волны, компрессионная (статическая) в режиме реального времени) и/или расчет индексов фиброза (APRI, FIB-4) – для оценки стадии заболевания [1, 7, 50, 53, 54, 76, 77, 86]. Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2) Рекомендуется пациентам с ХВГD с циррозом печени Эзофагогастродуоденоскопия для выявления варикозного расширения вен пищевода [1, 7]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Рекомендуется пациентам с ХВГD пациентам с ХВГD при подозрении на очаговое образование печени, по данным Ультразвукового исследования и Исследования уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови, Компьютерная томография органов брюшной полости с внутривенным болюсным контрастированием и/или Магнитно-резонансная томография органов брюшной полости с внутривенным введением гепатотропного контрастного препарата (гадоксетовой кислоты**) для уточнения характера изменений [1, 7, 27]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Этап проведения этиотропного (противовирусного) лечения Рекомендуется пациентам с ХВГD, получающим этиотропное (противовирусное) лечение, с отсутствием ПВО-48, ВО-48, чВО-48, БХО-48 неинвазивная оценка выраженности фиброза печени: Эластометрия печени (контролируемая вибрационная транзиентная, динамическая УЗ-сдвиговой волны, компрессионная (статическая) в режиме реального времени) и/или Расчет индексов фиброза (APRI, FIB-4) для выявления снижения плотности печени, индексов фиброза [1, 7, 50, 53, 54, 76, 77, 86]. Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2) Этап диспансерного наблюдения Рекомендуется пациентам с ХВГD cо слабовыраженным и умеренным фиброзом печени (F0-F2 по METAVIR) Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное) 1 раз в год для мониторинга развития осложнений, скрининга ГЦК [1, 7]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Рекомендуется пациентам с ХВГD с выраженным фиброзом и циррозом печени (F3-F4 по METAVIR) Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное) 2 раза в год для мониторинга развития осложнений, скрининга ГЦК [1, 7]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Рекомендуется пациентам с ХВГD неинвазивная оценка выраженности фиброза печени: Эластометрия печени (контролируемая вибрационная транзиентная, динамическая УЗ-сдвиговой волны, компрессионная (статическая) в режиме реального времени) и/или Расчет индексов фиброза (APRI, FIB-4) 1 раз в год для оценки динамики фиброза печени [1, 7, 50, 53, 54, 76, 77, 86]. Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2) Рекомендуется пациентам с ХВГD с варикозным расширением вен пищевода Эзофагогастродуоденоскопия 1 раз в год (или чаще по показаниям) для оценки динамики степени варикозного расширения вен [1, 7]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Рекомендуется пациентам с ХВГD при подозрении на очаговое образование печени, по данным Ультразвукового исследования и Исследование уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови, Компьютерная томография органов брюшной полости с внутривенным болюсным контрастированием и/или Магнитно-резонансная томография органов брюшной полости с внутривенным введением гепатотропного контрастного препарата (гадоксетовой кислоты**) для уточнения характера изменений [1, 7, 27]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) "},{"id":"doc_diag_2_5","title":"2.5 Иные исследования","content":" Этап обследования перед проведением этиотропного (противирусного) лечения Рекомендуется пациентам с ХВГD, которым планируется лечение интерферонами, приемы (осмотры, консультации) специалистов – врача-эндокринолога, врача-офтальмолога, врача психиатра – для контроля безопасности лечения [1]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Рекомендуется пациентам с ХВГD по показаниям Чрескожная биопсия печени, Патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала печени с применением гистохимических методов для уточнения активности поражения печени, стадии фиброза (при противоречивых результатах Ультразвукового исследования органов брюшной полости, Эластометрии печени, расчета индексов фиброза), дифференциальной диагностики с другими заболеваниями печени [1, 7]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) "},{"id":"doc_3","title":"3. Лечение","content":" 3.1 Консервативное лечение 3.1.1 Этиотропное (противовирусное) лечение Показания к началу этиотропного (противовирусного) лечения • Наличие РНК ВГD в крови • Согласие пациента на проведение противовирусной терапии • Отрицательный тест на беременность • Отсутствие противопоказаний к препаратам. Виды ответа при оценке эффективности этиотропного (противовирусного) лечения 1. Вирусологический ответ (ВО) – снижение уровня РНК ВГD на 2 и более log10 по сравнению с исходным уровнем во время лечения с указанием срока оценки ответа в неделях (например, через 48 недель от начала лечения – ВО-48); 2. Полный вирусологический ответ (пВО) – снижение уровня РНК ВГD до неопределяемого (авиремия) во время лечения с указанием срока оценки ответа в неделях (например, через 48 недель от начала лечения – пВО-48); 3. Частичный вирусологический ответ (чВО) – снижение уровня РНК ВГD на 1 log10 и более, но менее чем на 2 log10, по сравнению с исходным уровнем с указанием срока оценки ответа в неделях (например, через 48 недель от начала лечения – чВО-48); 4. Биохимический ответ (БХО) – снижение или нормализация активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови по сравнению с исходным уровнем с указанием срока оценки ответа в неделях (например, через 48 недель от начала лечения – БХО-48); 5. Снижение плотности печени при эластометрии, индексов фиброза (APRI, FIB-4). Этиотропное (противовирусное) лечение • Булевиртид** – первый и единственный препарат, одобренный для лечения ХВГD, ингибитор проникновения ВГВ и ВГD в клетку, блокатор NTCP (натрий-таурохолат ко-транспортного полипептида – транспортера желчных кислот и одновременно рецептора проникновения ВГВ и ВГD в клетку) [9-12], включен в международные и национальные клинические рекомендации по лечению ХВГD [7, 72, 83-85]. • Проведенные многоцентровые рандомизированные исследования 2 и 3 фазы и исследования реальной практики продемонстрировали: − наиболее высокую частоту вирусологического ответа при комбинированной терапии булевиртидом** 2 мг 1 раз в день с #пэгинтерфероном альфа-2а (40 кДа)** 180 мкг 1 раз в неделю в течение 48 недель [38, 57] − повышение эффективности монотерапии булевиртидом** 2 мг 1 раз в день по мере продолжения лечения до 96-144 недель [50-55], в том числе у пациентов с частичным ответом и отсутствием ответа через 24 недели лечения (снижение уровня РНК ВГD менее 2 log 10 и 1 log 10 от исходного) [51], − сопоставимость вирусологического ответа при монотерапии и комбинированной терапии через 96 недель лечения [52], − вирусологический ответ в печени (исчезновение РНК ВГD и дельта-антигена из гепатоцитов) [66], гистологический ответ (отсутствие прогрессирования или снижение степени некроза, воспаления, фиброза) [67], по данным повторных биопсий, − преимущество монотерапии булевиртидом** 2 мг 1 раз в день и комбинированной терапии булевиртидом** 2 мг 1 раз в день с #пэгинтерфероном альфа-2а (40 кДа)** 180 мкг 1 раз в неделю перед монотерапией #пэгинтерфероном альфа-2а (40 кДа) ** 180 мкг 1 раз в неделю в отношении вирусологического и биохимического ответа [38], − возможность поддерживаемого ответа через 24-48 недель после завершения 48-96 недель лечения [38, 39, 57, 62], − отсутствие риска резистентности через 96 недель монотерапии [87-89], − возможность повторного эффективного лечения в режиме монотерапии и комбинированной терапии при рецидиве после завершения лечения (с повторным достижением авиремии) [90], − предикторное значение раннего снижения уровня РНК ВГD на лечении (на 2 log 10 через 12 недель) для достижения авиремии через 72 и 96 недель лечении [52], ранней и стойкой авиремии – для отсутствия рецидивов после завершения лечения [57, 62-64], − независимость биохимического ответа (снижение или нормализация активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови), снижения неинвазивных маркеров фиброза (плотности печени при эластометрии, индексов фиброза APRI, FIB-4) от вирусологического ответа [65, 86], − безопасность и хорошую переносимость длительной монотерапии (96-144 недели лечения) [50, 52-55, 69], − улучшение показателей качества жизни (физического и психического здоровья) через 48 недель монотерапии [70], − улучшение функции печени при декомпенсированном циррозе с переходом класса В в класс А по Чайлду-Пью, сопоставимость эффективности в отношении вирусологического и биохимического ответа при декомпенсированном и компенсированным циррозе [42, 43, 47, 71-73], − сопоставимость эффективности в отношении вирусологического и биохимического ответа при ко-инфекции ВИЧ/ВГD и ВГD-моноинфекции [81-83]. • Длительность лечения определяется достижением целей лечения, прежде всего вирусологического ответа (РНК ВГD авиремии), продолжает изучаться в клинических исследованиях с длительностью лечения не менее 144 недель, длительностью наблюдения после завершения лечения не менее 96 недель. **Включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов # Применяется по незарегистрированному показанию Рекомендуется пациентам с ХВГD, в том числе с компенсированным циррозом печени (класс А по Чайлду-Пью), при наличии противопоказаний к интерферонам или непереносимости интерферонов, лечение булевиртидом** в режиме монотерапии в течение 48 недель с последующим завершением лечения или продолжением лечения в зависимости от стадии фиброза и ответа на лечение, для достижения вирусологического, биохимического, комбинированного ответа [7, 8, 38-56, 66-68, 84, 85]. Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2) Комментарии: режим лечения – булевиртид** 2 мг 1 раз в день п/к [7, 8, 37-56, 66-68, 84, 85]. Рекомендуется пациентам с ХВГD, в том числе с компенсированным циррозом печени (класс А по Чайлду-Пью), не имеющим противопоказаний к интерферонам и непереносимости интерферонов, лечение булевиртидом** в режиме комбинированной терапии с #пэгинтерфероном альфа-2a (40 кДа)** в течение первых 48 недель с последующим завершением лечения или продолжением лечения в зависимости от стадии фиброза и ответа на лечение, для достижения вирусологического, биохимического, комбинированного, серологического ответа [7, 8, 38, 39, 41, 42, 44-47, 52, 57, 62, 84, 85]. Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 2 ) Комментарий: режим лечения – булевиртид** 2 мг 1 раз в день п/к + #пэгинтерферон альфа-2a (40 кДа)** 180 мкг 1 раз в неделю п/к [38, 57]; возможно присоединение #пэгинтерферона альфа-2a (40 кДа)** на любом этапе в течение первых 48 недель монотерапии булевиртидом** для повышения эффективности лечения [91]. Рекомендуется пациентам с ХВГD, в том числе с компенсированным циррозом печени (класс А по Чайлду-Пью), не имеющим противопоказаний к интерферонам и непереносимости интерферонов, лечение булевиртидом** в режиме комбинированной терапии с #пэгинтерфероном альфа-2b** в течение первых 48 недель с последующим завершением лечения или продолжением лечения в зависимости от стадии фиброза и ответа на лечение, для достижения вирусологического, биохимического, комбинированного, серологического ответа [42, 46]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4 ) Комментарий: режим лечения – булевиртид** 2 мг 1 раз в день п/к + #пэгинтерферон альфа-2b** от 1,0 до 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю п/к (применялся в реальной практике [42] с указанием на соответствие режима дозирования инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата #пэгинтерферон альфа-2b** по показанию хронический гепатит В) [79, 80]. Рекомендуется пациентам с ХВГD cо слабовыраженным и умеренным фиброзом печени (F0-F2 по METAVIR), с наличием пВО-12, пВО-24, пВО-48 и БХО-48 (нормализацией активности аминотрансфераз) (всех 4 видов ответа), завершение лечения через 48 недель с последующим диспансерным наблюдением для контроля эффективности лечения (поддерживаемого пВО, БХО – нормализации активности аминотрансфераз) [42]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4) Рекомендуется пациентам с ХВГD cо слабовыраженным и умеренным фиброзом печени (F0-F2 по METAVIR) с отсутствием пВО-12, наличием пВО-48 или ВО-48 или БХО-48 или снижения неинвазивных маркеров фиброза (плотности печени при эластометрии, индексов фиброза (FIB-4, APRI) через 48 недель), продолжение лечения, длительно, не менее 144 недель от начала, для достижения целей лечения [50-57, 62, 69]. Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2) Рекомендуется пациентам с ХВГD c выраженным фиброзом и циррозом печени (F3-F4 по METAVIR), наличием пВО-48 или ВО-48 или БХО-48 или снижения неинвазивных маркеров фиброза (плотности печени при эластометрии, индексов фиброза (FIB-4, APRI) через 48 недель, продолжение лечения более 48 недель, длительно, не менее 144 недель от начала, для достижения целей лечения [38-57, 62, 69]. Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2) Рекомендуется пациентам с ХВГD, получающим комбинированную терапию, с достижением вирусологического ответа на лечение, переход через 48 недель лечения на монотерапию в течение не менее 96 недель (до общей длительности не менее 144 недель от начала) или продолжение комбинированной терапии при хорошей переносимости в течение еще 48 недель с последующим переходом на монотерапию в течение не менее 48 недель (до общей длительности не менее 144 недель от начала) для достижения целей лечения [52, 57, 62]. Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2) Рекомендуется пациентам с ХВГD с отсутствием пВО-48 или ВО-48 или БХО-48 или снижения неинвазивных маркеров фиброза через 48 недель (плотности печени при эластометрии, индексов фиброза (FIB-4, APRI)) отмена лечения через 48 недель (до получения результатов продолжающихся исследований) [42, 43]. Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4) Рекомендуется пациентам с ХВГD, завершившим лечение в связи с достижением пВО и БХО (нормализации активности аминотрансфераз), с наличием рецидива ВГD инфекции (выявления РНК ВГD), повторное лечение, учитывая отсутствие риска резистентности, для достижения целей лечения [87-90]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4) Рекомендуется пациентам с ХВГD с наличием перерыва в лечении, не связанного с непереносимостью булевиртида**, продолжение лечения булевиртидом**, учитывая отсутствие риска резистентности, для достижения целей лечения [87-90]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств –4) Рекомендуется пациентам с ХВГD с декомпенсированным циррозом печени класса В по Чайлду-Пью лечение #булевиртидом** в режиме монотерапии, на индивидуальной основе с учетом соотношения риск-польза, по заключению врачебной комиссии медицинской организации, в том числе с использованием при необходимости режима медленного повышения дозы (low accelerated dose regimen – LADR), под контролем динамики показателей функции печени длительно для достижения вирусологического, биохимического ответа, улучшения показателей функции печени [43, 47, 71-73, 100]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4) Комментарии: режим лечения – #булевиртид** 2 мг 1 раз в день п/к [43, 47, 71, 72]; режим медленного повышения дозы: #булевиртид** 2 мг п/к 2 раза в неделю в течение 8-12 недель, далее 3 раза в неделю в течение 8-12 недель, далее 1 раз в день [73]. # Применяется по незарегистрированному показанию Рекомендуется пациентам с ХВГD с компенсированным циррозом печени с развитием в отдельных случаях декомпенсации в ходе этиотропного (противовирусного) лечения, продолжение лечения #булевиртидом** в режиме монотерапии, учитывая отсутствие связи декомпенсации с лечением в клинических исследованиях, в том числе с использованием при необходимости режима медленного повышения дозы (low accelerated dose regimen – LADR), под контролем показателей функции печени для достижения целей лечения, улучшения показателей функции печени [43, 47, 71-73]. Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4) Комментарии: режим лечения – булевиртид** 2 мг 1 раз в день п/к [43, 47, 71, 72]; режим медленного повышения дозы: #булевиртид** 2 мг п/к 2 раза в неделю в течение 8-12 недель, далее 3 раза в неделю в течение 8-12 недель, далее 1 раз в день [73]. # Применяется по незарегистрированному показанию Не рекомендуется пациентам с ХВГD применение Нуклеозидов и нуклеотидов – ингибиторов обратной транскриптазы (МНН тенофовир**, энтекавир**) с целью лечения ХВГD в связи с неэффективностью [7, 85, 92]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4) Рекомендуется пациентам с ХВГD применение Нуклеозидов и нуклеотидов – ингибиторов обратной транскриптазы (МНН тенофовир**, энтекавир**) только при наличии показаний к лечению ХВГВ (при уровне ДНК ВГВ >2000 МЕ/мл в отсутствие цирроза, при компенсированном циррозе с наличием ДНК ВГВ в крови, при декомпенсированном циррозе как при наличии, так и в отсутствие ДНК ВГВ в крови [7]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Рекомендуется пациентам с ХВГD при ко-инфекцией ВИЧ использовать те же режимы, что и для лечения моноинфекции ВГD c учетом межлекарственных взаимодействий с противовирусными препаратами прямого действия для лечения ВИЧ-инфекции [81-83]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4) Рекомендуется пациентам с ХВГD, получающим этиотропное (противовирусное) лечение, по решению лечащего врача, независимо от условий оказаний медицинской помощи, рассмотрение применения телемедицинских технологий для контроля эффективности и безопасности лечения [93-95]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4) 3.1.2 Симптоматическое лечение Рекомендуется пациентам с ХВГD с развитием интерферон-индуцированной лейкопении и тромбоцитопении снижение дозы интерферонов в соответствии с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата [1]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) 3.2 Хирургическое лечение Рекомендуется пациентам с ХВГD со стойкой декомпенсацией функции печени трансплантация печени [1, 7]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Комментарии: дообследование проводится в трансплантологическом центре в соответствии с протоколом ведения пациентов, состоящих в листе ожидания. "},{"id":"doc_4","title":"4. Реабилитация","content":" Реабилитационные мероприятия не разработаны. "},{"id":"doc_5","title":"5. Профилактика","content":" 5.1 Диспансерное наблюдение Рекомендуется пациентам с ХВГD диспансерный прием (осмотры, консультации) врача-инфекциониста, врача общей практики (семейного врача), врача-терапевта, врача-гастроэнтеролога в медицинской организации по месту жительства или в территориальном специализированном центре [1]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Рекомендуется пациентам с ХВГD после завершения этиотропного (противовирусного) лечения динамическое наблюдение врача-инфекциониста, врача общей практики (семейного врача), врача-терапевта, врача-гастроэнтеролога с частотой обследования 2 раза в год (или чаще при наличии показаний) [1]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) 5.2 Профилактика 5.2.1 Профилактика специфическая Рекомендуется всем лицам вакцина для профилактики вирусного гепатита В** в соответствии с национальным календарем профилактических прививок и календарем профилактических прививок по эпидемическим показаниям для предупреждения развития ВГD инфекции [7, 96, 97]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4) Комментарии: Вакцина для профилактики вирусного гепатита В** Стандартная схема вакцинации 0-1-6 месяцев: первую дозу вводят в роддоме, вторую – по достижении возраста 1 месяц, третью – не ранее, чем через 5 месяцев (на 6 месяце жизни). У детей старшего возраста и взрослых вторую дозу вводят через 1 месяц после первой, третью – через 5 месяцев, строго придерживаясь установленного интервала между дозами. У детей из групп риска (наличие ХВГВ у матери или члена семьи, наличие HBsAg у матери, отсутствие обследования матери во время беременности, неблагополучная семья) схема вакцинации 0-1-2-12 месяцев. При экстренной профилактике (в том числе у детей, рожденных от матерей с HBsAg) схема вакцинации 0-1-2-12 месяцев. **Включена в Перечень ЖНВЛП Рекомендуется пациентам с ХВГD с отсутствием антител к вирусу гепатита А в сыворотке крови вакцина для профилактики вирусного гепатита А** для предупреждения развития инфекции вирусом гепатита А [1, 98]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) 5.2.2 Профилактика неспецифическая Рекомендуется активное выявление источников инфекции (обследование лиц, подверженных повышенному риску инфицирования и/или имеющих эпидемиологическую значимость) [14-16]. Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2) Рекомендуется профилактика искусственного механизма передачи (переливание крови по жизненным показаниям, обоснованность инвазивных методов обследования, использовании одноразового инструментария, строгое соблюдение режимов обработки медицинского инструментария и оборудования, использование защитных средств медработниками) [1]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Рекомендуется пациентам с ХВГD этиотропное (противовирусное) лечение, направленное на элиминацию ВГD [99]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) "},{"id":"doc_6","title":"6. Организация оказания медицинской помощи","content":" Медицинская помощь пациентам с ХВГD оказывается: в амбулаторных условиях, не предусматривающих круглосуточного медицинского наблюдения и лечения; в условиях дневного стационара, не предусматривающих круглосуточного медицинского наблюдения и лечения, предусматривающих медицинское наблюдение и лечение в дневное время; в условиях круглосуточного стационара. предусматривающих круглосуточное медицинское наблюдение и лечение. Медицинская помощь пациентам с ХВГD оказывается в рамках первичной медико-санитарной помощи в амбулаторных условиях и в условиях дневного стационара врачами-инфекционистами, врачами общей практики (семейными врачами), врачами-терапевтами, врачами-гастроэнтерологами; в рамках специализированной медицинской помощи в условиях круглосуточного стационара и дневного стационара врачами-инфекционистами, врачами-гастроэнтерологами и другими врачами-специалистами. Пациенты с ХВГD должны находиться под пожизненным наблюдением. "},{"id":"doc_7","title":"7. Дополнительная информация","content":" Факторы риска развития печеночной недостаточности и смерти [1]: • наличие РНК ВГD в крови [19-21], • ко-инфекция (другие гепатотропные вирусы, вирус иммунодефицита человека) [24], • алкоголизм, наркомания, токсикомания, метаболически-ассоциированная жировая болезнь печени, • лекарственные поражения печени, • сопутствующие хронические заболевания (сахарный диабет, ожирение, заболевания крови, другие), • иммунодефицитные состояния, • алиментарная дистрофия. Факторы, отрицательно влияющие на эффективность этиотропного (противовирусного) лечения [1]: • наличие цирроза печени [52], • развитие нежелательных явлений, требующих отмены лечения. "},{"id":"doc_criteria","title":"Критерии оценки качества медицинской помощи","content":" № Критерии качества Оценка выполнения (да/нет) Этап постановки диагноза 1. Выполнены Общий (клинический) анализ крови развернутый, Дифференцированный подсчет лейкоцитов (лейкоцитарная формула), Исследование уровня тромбоцитов в крови Да/нет 2. Выполнены Исследование уровня общего билирубина, билирубина связанного (конъюгированного), билирубина свободного (неконъюгированного), альбумина, мочевины, креатинина, глюкозы в крови, Определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) в крови) Да/нет 3. Выполнено Определение протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме и/или международного нормализованного отношения (МНО) Да/нет 4. Выполнено Определение антител к вирусу гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (anti-ВГD) Да/нет 5. Выполнено Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, качественное исследование (здесь и далее – с высокой чувствительностью, ≤ 5 МЕ/мл, при наличии) Да/нет 6. Выполнено Исследование уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови у пациентов c выраженным фиброзом и циррозом печени (F3-F4 по METAVIR) Да/нет 7. Выполнено Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное) Да/нет 8. Выполнена неинвазивная оценка выраженности фиброза печени: Эластометрия печени (контролируемая вибрационная транзиентная, динамическая УЗ-сдвиговой волны, компрессионная (статическая) в режиме реального времени) и/или Расчет индексов фиброза (APRI, FIB-4) Да/нет 9. Выполнена Эзофагогастроскопия у пациентов с циррозом печени и портальной гипертензией Да/нет 10. Выполнена Компьютерная томография органов брюшной полости с внутривенным болюсным контрастированием и/или Магнитно-резонансная томография органов брюшной полости с внутривенным введением гепатотропного контрастного препарата (гадоксетовой кислоты) при подозрении на очаговое образование печени Да/нет Этап перед началом этиотропного (противовирусного) лечения Да/нет 11. Выполнено Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, количественное исследование (при наличии) Да/нет 12. Выполнены перед лечением интерферонами Определение содержания антител к тиреопероксидазе (ТПО), Исследование уровня свободного тироксина (СТ4) сыворотки крови, тиреотропного гормона (ТТГ) в крови Да/нет Этап проведения этиотропного (противовирусного) лечения 13. Выполнено лечение булевиртидом** в режиме монотерапии или комбинированной терапии с интерферонами Да/нет 14. Выполнены через 4 недели и далее каждые 12 недель лечения (или каждые 4 недели при наличии цирроза) в режиме монотерапии Общий (клинический) анализ крови развернутый, Дифференцированный подсчет лейкоцитов (лейкоцитарная формула), Исследование уровня тромбоцитов в крови Да/нет 15. Выполнены через 2 недели и каждые 4 недели лечения в режиме комбинированной терапии (или чаще по показаниям) Общий (клинический) анализ крови развернутый, Дифференцированный подсчет лейкоцитов (лейкоцитарная формула), Исследование уровня тромбоцитов в крови Да/нет 16. Выполнены через 4 недели и далее каждые 12 недель лечения в режиме монотерапии или комбинированной терапии (или каждые 4 недели при наличии цирроза) Исследование уровня общего билирубина, билирубина связанного (конъюгированного), билирубина свободного (неконъюгированного) в крови, Определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) в крови Да/нет 17. Выполнены через каждые 12 недель лечения интерферонами (или чаще по показаниям) Определение содержания антител к ТПО, Исследование уровня свободного тироксина (СТ4) сыворотки крови, тиреотропного гормона (ТТГ) в крови Да/нет 18. Выполнено у пациентов cо слабовыраженным и умеренным фиброзом печени (F0-F2 по METAVIR) через 12, 24 и 48 недель лечения Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, качественное исследование Да/нет 19. Выполнено у пациентов c выраженным фиброзом и циррозом печени (F3-F4 по METAVIR) Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, качественное исследование, через 48 недель лечения; при положительном результате – Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, количественное исследование (при наличии), Определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови через 48 недель лечения Да/нет 20. Выполнено Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, качественное исследование, через 96, 144 недели от начала лечения; при положительном результате – Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, количественное исследование (при наличии) Да/нет 21. Выполнена через 48 недель лечения у пациентов с отсутствием вирусологического, полного вирусологического, частичного вирусологического, биохимического ответа неинвазивная оценка выраженности фиброза печени: Эластометрия печени (контролируемая вибрационная транзиентная, динамическая УЗ-сдвиговой волны, компрессионная (статическая) в режиме реального времени) и/или Расчет индексов фиброза (APRI, FIB-4) Да/нет 22. Выполнено у пациентов, получающих комбинированную терапию, Определение антигена (HBsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови, антител к поверхностному антигену (HBsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови через 48 недель лечения, далее 1 раз в год Да/нет 23. Выполнены у пациентов с декомпенсированным циррозом печени, получающих монотерапию, каждые 4 недели Общий (клинический) анализ крови развернутый, Дифференцированный подсчет лейкоцитов (лейкоцитарная формула), Исследование уровня тромбоцитов в крови Да/нет 24. Выполнены у пациентов с декомпенсированным циррозом печени, получающих монотерапию, каждые 2 недели Исследование уровня общего, связанного (конъюгированного), свободного (неконъюгированного) билирубина, альбумина в крови, Определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) в крови) Да/нет 25. Выполнено у пациентов с декомпенсированным циррозом печени, получающих монотерапию, Определение протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме и/или международного нормализованного отношения (МНО) Да/нет Этап после завершения этиотропного (противовирусного) лечения 26. Выполнены у пациентов с отменой лечения в связи с отсутствием ответа Определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови каждые 4 недели в течение 3 месяцев после отмены Да/нет 27. Выполнены у пациентов с отменой лечения в связи с отсутствием ответа Определение ДНК вируса гепатита В (Hepatitis В virus) в крови (ДНК ВГВ) методом ПЦР, количественное исследование, Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, количественное исследование (при наличии) Да/нет Этап диспансерного наблюдения 28. Выполнено у пациентов, завершивших лечение в связи с достижением авиремии и нормализация уровня аминотрансфераз, Определение РНК вируса гепатита D (Hepatitis D virus) в крови (РНК ВГD) методом ПЦР, качественное исследование 2 раза в год Да/нет 29. Выполнено у пациентов, завершивших лечение в связи с достижением авиремии и нормализация уровня аминотрансфераз, Определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови 2 раза в год Да/нет 30. Выполнено у пациентов, завершивших лечение в связи с достижением авиремии и нормализации уровня аминотрансфераз, Определение антигена (HBsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови, антител к HBsAg в крови 1 раз в год Да/нет 31. Выполнено у пациентов c выраженным фиброзом и циррозом печени (F3-F4 по METAVIR) Исследование уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови 2 раза в год Да/нет 32. Выполнено Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное) у пациентов cо слабовыраженным и умеренным фиброзом печени (F0-F2 по METAVIR) 1 раз в год, c выраженным фиброзом и циррозом печени (F3-F4 по METAVIR) – 2 раза в год Да/нет 33. Выполнена неинвазивная оценка выраженности фиброза печени: Эластометрия печени (контролируемая вибрационная транзиентная, динамическая УЗ-сдвиговой волны, компрессионная (статическая) в режиме реального времени) и/или Расчет индексов фиброза (APRI, FIB-4) 1 раз в год Да/нет 34. Выполнена Эзофагогастродуоденоскопия у пациентов с варикозным расширением вен пищевода 1 раз в год (или чаще по показаниям) Да/нет 35. Выполнена Компьютерная томография органов брюшной полости с внутривенным болюсным контрастированием и/или Магнитно-резонансная томография органов брюшной полости с внутривенным введением гепатотропного контрастного препарата (гадоксетовой кислоты) при подозрении на очаговое образование печени Да/нет "},{"id":"doc_bible","title":"Список литературы","content":"-"},{"id":"doc_a1","title":"Приложение А1. Состав рабочей группы","content":" Богомолов Павел Олегович, к.м.н., руководитель отделения гепатологии ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского», профессор курса гепатологии ФУВ ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»; Жданов Константин Валерьевич, д.м.н., профессор, член-корр. РАН, директор ФГБУ \"Детский научно-клинический центр инфекционных болезней» ФМБА РФ; Ивашкин Владимир Трофимович, д.м.н., профессор, академик РАН, Президент Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского общества по изучению печени, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова МЗ РФ (Сеченовский Университет), заслуженный врач РФ, заслуженный деятель науки РФ; Ильченко Людмила Юрьевна, д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ; в.н.с. лаборатории вирусных гепатитов ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» ФАНО РФ; в.н.с. лаборатории моделирования иммунобиологических процессов с экспериментальной клиникой игрунковых обезьян ФГАНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М.П. Чумакова» РАН; Исаева Ольга Владиславовна, к.б.н., в.н.с. НИИ молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ, в.н.с. лаборатории вирусных гепатитов ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» ФАНО РФ; старший преподаватель кафедры вирусологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ; Магомедова Саният Ахмедгаджиевна, к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» МЗ РФ; Малинникова Елена Юрьевна, д.м.н., доцент, заведующая кафедрой вирусологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ; Михайлов Михаил Иванович, д.м.н., профессор, член-корр. РАН, заведующий лабораторией вирусных гепатитов ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» ФАНО РФ; научный руководитель НИИ молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ; Новак Ксения Егоровна, к.м.н., доцент, доцент кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФ; Сагалова Ольга Игоревна, д.м.н., профессор кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» МЗ РФ; Слепцова Cнежана Cпиридоновна, д.м.н., доцент, заведующая кафедрой инфекционных болезней, фтизиатрии и дерматовенерологии Медицинского института ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова» МНВО РФ; Эсауленко Елена Владимировна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФ; Чуланов Владимир Петрович, д.м.н., профессор кафедры инфекционных болезней медико-профилактического факультета ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, заместитель директора по научной работе и инновационному развитию ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФ. Конфликт интересов: отсутствует "},{"id":"doc_a2","title":"Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций","content":" Целевая аудитория данных клинических рекомендаций: 1. врач-инфекционист; 2. врач-гастроэнтеролог; 3. врач-терапевт; 4. врач общей практики (семейный врач); 5. студенты медицинских ВУЗов, ординаторы, аспиранты. Таблица 1. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов диагностики (диагностических вмешательств) УДД Расшифровка 1 Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением мета-анализа 2 Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований, с применением мета-анализа 3 Исследования без последовательного контроля референсным методом или исследования с референсным методом, не являющимся независимым от исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования 4 Несравнительные исследования, описание клинического случая 5 Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов Таблица 2. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов профилактики, лечения и реабилитации (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств) УДД Расшифровка 1 Систематический обзор РКИ с применением мета-анализа 2 Отдельные РКИ и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением РКИ, с применением мета-анализа 3 Нерандомизированные сравнительные исследования, в т.ч. когортные исследования 4 Несравнительные исследования, описание клинического случая или серии случаев, исследования «случай-контроль» 5 Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические исследования) или мнение экспертов Таблица 3. Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) для методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации (профилактических, диагностических, лечебных, реабилитационных вмешательств) УУР Расшифровка A Сильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество, их выводы по интересующим исходам являются согласованными) B Условная рекомендация (не все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, не все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество и/или их выводы по интересующим исходам не являются согласованными) C Слабая рекомендация (отсутствие доказательств надлежащего качества (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются неважными, все исследования имеют низкое методологическое качество и их выводы по интересующим исходам не являются согласованными) Порядок обновления клинических рекомендаций. Механизм обновления клинических рекомендаций предусматривает их систематическую актуализацию – не реже чем один раз в три года, а также при появлении новых данных с позиции доказательной медицины по вопросам диагностики, лечения, профилактики и реабилитации конкретных заболеваний, наличии обоснованных дополнений/замечаний к ранее утверждённым КР, но не чаще 1 раза в 6 месяцев. "},{"id":"doc_a3","title":"Приложение А3. Справочные материалы","content":" 1. Инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов, http://grls.rosminzdrav.ru 2. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 31 января 2012 г. № 69н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи взрослым больным при инфекционных заболеваниях»; 3. Приказ Минздрава России от 12.11.2012 N 906н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи населению по профилю «гастроэнтерология», зарегистрирован Министерством юстиции РФ 21.01.2013, регистрационный № 26641; 4. Стандарт медицинской помощи взрослым при хроническом вирусном гепатите D, утвержденный МЗ 27.09.2023 г., №501-н, зарегистрирован Министерством юстиции РФ 3.11.2023 г., регистрационный № 75841. "},{"id":"doc_b","title":"Приложение Б. Алгоритмы действий врача","content":" Диагностика и определение показаний к этиотропному (противовирусному) лечению булевиртидом** Алгоритм этиотропного (противовирусного) лечения ХВГD в зависимости от стадии фиброза и ответа на лечение булевиртидом** "},{"id":"doc_v","title":"Приложение В. Информация для пациента","content":" Гепатит D — это болезнь печени, вызываемая вирусом гепатита D (ВГD), для размножения которого необходим вирус гепатита B (ВГВ). Заражение вирусом гепатита D происходит только в присутствии вируса гепатита B. Распространенность гепатита D Не менее 5% людей с хронической инфекцией ВГВ также инфицированы ВГD. Это только приблизительная цифра, поскольку многие страны не ведут учета распространенности гепатита D. Пути передачи вируса гепатита D Для вируса гепатита D характерно заражение через кожу и слизистые оболочки при контакте с инфицированными кровью или другими биологическими жидкостями. Это может произойти при переливании крови, применении нестерильных медицинских инструментов при повторном использовании, употреблении инъекционных наркотиков, от инфицированной матери ребенку в родах, при незащищенных половых контактах и при близких внутрисемейных контактах. Группы риска заражения вирусом гепатита D • Пациенты с хронической инфекцией ВГВ - наиболее подвержены риску заражения • Лица, не имеющие иммунитета к вирусу гепатита В (естественного, после перенесенного острого гепатита В, или приобретенного, после вакцинации против гепатита В) • Лица, употребляющие инъекционные наркотики, использующие нестерильные шприцы • Лица с рискованным половым поведением (имеющие беспорядочные, случайные половые контакты) • Пациенты, получающие переливания крови • Члены семьи и лица, проживающие в постоянном контакте с пациентом • Новорожденные от инфицированных матерей (заражение в родах) • Медицинские работники Сообщение о диагнозе близким людям В связи с тем, что в обществе сформировались определенные стереотипы, пациенты часто сталкиваются с незаслуженным отчуждением и фобиями со стороны окружающих. Важно сообщить о заболевании близким людям для информирования о возможных путях передачи вируса и мерах по предотвращению заражения. Пациенты не обязаны информировать о своем статусе работодателя, однако в случае необходимости медицинских или косметологических манипуляций лучше сообщить о заболевании медицинскому персоналу. Меры предосторожности для предупреждения заражения близких людей После подтверждения диагноза рекомендуется незамедлительно провести вакцинацию против гепатита В лицам, не имеющим иммунитета к ВГВ (естественного или приобретённого) - после формирования иммунитета против ВГB вероятность заражения обоими вирусами (ВГВ и ВГD) исчезает. Членам семьи необходимо не пользоваться общими предметами с пациентами, такими как зубная щетка, бритвенный станок, маникюрные ножницы. Если пациент порезался и ему требуется помощь в обработке раны, для оказания помощи оказывающему помощь необходимо надеть перчатки во избежание контакта с кровью. Все мелкие ранки и порезы пациента должны быть закрыты пластырем. Если пациент должен получать инъекционное лечение, необходимо пользоваться одноразовыми стерильными шприцами, а иглы и предметы со следами крови после инъекции выбрасывать в мусор с соблюдением мер предосторожности для предотвращения случайных травм посторонних лиц - сразу после использования помещать их в прочный контейнер, стойкий к протечкам и прокалываниям, при необходимости хранить контейнер плотно закрытым, в недоступном для детей и других лиц месте. Лечение Лечение гепатита D может замедлить прогрессирование заболевания, его нужно начинать после установления диагноза и проводить при необходимости длительно. Профилактика Единственным способом предотвращения заражения ВГD здоровых лиц является вакцинация для профилактики вирусного гепатита B, однако вакцина не обеспечивает защиты от ВГD тех, кто уже инфицирован ВГВ. "},{"id":"doc_g","title":"Приложение Г1 - Г... Шкалы оценки, вопросники","content":" Приложение Г1. Шкала оценки степени тяжести цирроза печени по Чайлду-Пью Источник: Child CG, Turcotte JG (1964). \"Surgery and portal hypertension\". In Child CG (ed.). The liver and portal hypertension. Philadelphia: Saunders. pp. 50–64 Pugh RN, Murray-Lyon IM, Dawson JL, Pietroni MC, Williams R (1973). \"Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices\". The British Journal of Surgery. 60 (8): 646–9. doi:10.1002/bjs.1800600817. PMID 4541913. Тип: шкала оценки Назначение: шкала оценки степени тяжести цирроза печени Содержание: Параметр Число баллов 1 балл 2 балла 3 балла Асцит отсутствует мягкий, управляемый лечением умеренный – тяжелый (рефрактерный) Общий билирубин, мкмоль/л (мг/дл) <34 (<2) 34–50 (2–3) >50 (>3) Альбумин, г/дл >3,5 2,8–3,5 <2,8 Печеночная энцефалопатия отсутствует степень 1: смена настроения, спутанность сознания, степень 2: неподобающее поведение, развивающийся ступор, сонливость степень 3: выраженная спутанность сознания, ступор, возможно выведение из ступора, степень 4: кома, отсутствие реакций Протромбиновый индекс (ПТИ), %, или Протромбиновое время (ПТВ), с, или Международное нормализованное отношение (МНО) >60% или < 4,0 с или <1,70 40–60% или 4,0–6,0 с или 1,71–2,30 <40% или >6,0 с или >2,30 Баллы выставляются в зависимости от значения каждого из параметров от 1 до 3, далее суммируются. Ключ (интерпретация результатов суммы баллов): Класс по Чайлду-Пью Баллы А 5-6 В 7-9 С 10-15 Приложение Г2. Расчетные формулы индексов фиброза Расчет индекса фиброза APRI Источник: Yen Y.H. et al. APRI and FIB-4 in the evaluation of liver fibrosis in chronic hepatitis C patients stratified by AST level. PloS one. 2018, 13 (6), e0199760. Тип: Индекс Содержание: Расчетная формула APRI = (АСТ / (ВГН АСТ)) * 100 / тромбоциты (10 9 /л) АСТ - значение аспартатаминотрансферазы пациента ВГН АСТ - верхняя граница нормы АСТ Тромбоциты (10 9 /л) - число тромбоцитов пациента в 1 л крови Ключ (интерпретация): Значение APRI Вывод Шкала оценки > 2,0 F4 METAVIR ≥1,5 F3-F4 METAVIR 0,5 - 1,5 Сомнительный результат < 0,5 F0-F2 METAVIR Расчет индекса фиброза FIB-4 Источник: Yen Y.H. et al. APRI and FIB-4 in the evaluation of liver fibrosis in chronic hepatitis C patients stratified by AST level. PloS one. 2018, 13 (6), e0199760. Тип: Индекс Содержание: Расчетная формула: FIB-4 = Возраст (лет)) х АСТ / тромбоциты (10 9 /л) х √АЛТ Возраст - возраст пациента (лет) АСТ - значение аспартатаминотрансферазы пациента Тромбоциты (10 9 /л) - число тромбоцитов пациента в 1 л крови √АЛТ – квадратный корень значения аланинаминотрансферазы пациента Ключ (интерпретация): Значение FIB-4 Вывод Шкала оценки > 3,25 F3-F4 METAVIR < 1,45 F0-F2 METAVIR 1,45 - 3,25 Сомнительный результат Приложение Г3. Этиотропное (противовирусное) лечение хронического вирусного гепатита D Название: Шкала METAVIR Источник: Shiha G., Zalata K. Ishak versus METAVIR: terminology, convertibility and correlation with laboratory changes in chronic hepatitis C. Liver biopsy. 2011, 10, 155-170. Тип: Шкала Содержание и ключ (интерпретация): F0 Фиброз отсутствует F1 Звездчатое расширение портальных трактов без образования септ F2 Расширение портальных трактов с единичными портопортальными септами F3 Многочисленные портоцентральные септы без цирроза F4 Цирроз "}]}